Megamind narra la historia de un brillante y diabólico villano que ha estado intentando conquistar la Tierra desde hace 20 años. Sin embargo, cada intento ha sido frustrado por su archienemigo Metro Man, un super héroe con capa. Todo cambia cuando Megamind mata accidentalmente a Metro Man cuando ejecutaba uno de sus maquiavélicos planes. Sin un rival con quien enfrentarse, Megamind descubrirá que su vida no tiene sentido y entonces deberá crear un nuevo super enemigo.
Su estreno está planeado para el mes de noviembre (2010). La nueva realización de Dreamworks Animation tiene el guión a cargo de los debutantes Alan J. Schoolcraft y Brent Simons, y la dirección de Tom McGrath (Madagascar).
Will Ferrell encarna el reparto de voces de Megamind en donde también participa Brad Pitt como Metro Man; Jonah Hill como Titan; y Tina Fey como Roxanne Ritchi.